Stereoselektive mehrstufige Reduktion von Dehydrocholsäure mit Hydroxysteroiddehydrogenasen

Boqiao Sun, Dissertation Technische Universität München, 2014

Die zweistufige Reduktion von Dehydrocholsäure zu 12-Keto-Ursodesoxycholsäure ist der biokatalytische Schritt in der chemo-enzymatischen Synthese von Ursodesoxycholsäure. Hydroxysteroiddehydrogenasen  exprimierende Escherichia coli-Ganzzellbiokatalysatoren wurden für ein einfaches Eintopfverfahren entwickelt. Durch Modellierung wurde der Prozess optimiert. Im Litermaßstab konnten dadurch selbst bei geringen Biokatalysatormengen 28 g/L Dehydrocholsäure bei hohen Raum-Zeit-Ausbeuten von 120 g/L/d vollständig zum reinen chiralen Produkt umgewandelt werden.

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Publikationen

  • Sun B, Hartl F, Castiglione K, Weuster-Botz D (2015): Dynamic mechanistic modeling of the multienzymatic one-pot reduction of dehydrocholic acid to 12-keto ursodeoxycholic acid with competing substrates and cofactors. Biotechnol Prog 31: 375–386.
  • Sun B, Kantzow C, Bresch S, Castiglione K, Weuster-Botz D (2013): Multi-enzymatic one-pot reduction of dehydrocholic acid to 12-keto-ursodeoxycholic acid with whole-cell biocatalysts. Biotechnol Bioeng 110: 68-77.
  • Braun M, Sun B, Anselment B, Weuster-Botz D (2012): Novel whole-cell biocatalysis with recombinant hydroxysteroid dehydrogenases for the asymmetric reduction of dehydrocholic acid. Appl Microbiol Biotechnol 95: 1457-1468.