Reaktionstechnische Untersuchungen zur asymmetrischen Reduktion von ß-Ketoestern mit rekombinanten Hefen

Helge Engelking, Dissertation Technische Universität München, 2004

Chirale Alkohole als Intermediate für optisch aktive Pharmaka können effektiv durch mikrobielle Reduktion von prochiralen Ketonen gewonnen werden. In dieser Arbeit wurde eine Verfahrensentwicklung zur Ganzzellreduktion von zwei verschiedenen ß-Ketoestern zu den gewünschten chiralen Alkoholen durchgeführt: (S)-4-Chlor-3-Hydroxybuttersäureethylester und (S)-3-Hydroxy-3-Phenylpropionsäureethylester. Ersterer ist der chirale Baustein für Cholesterinsenker, zweiter ist die chirale Vorstufe für Antidepressiva. Als Biokatalysatoren wurden rekombinante Hefestämme eingesetzt, die sowohl eine geeignete Carbonylreduktase, als auch ein Regenerierungsenzym überexprimierten. Durch umfangreiche reaktionstechnische Untersuchungen konnten die Enantiomerenreinheiten um 24 % bzw. 8 % und die Ausbeuten um jeweils 25 % im Vergleich zum bisherigen Stand des Wissens gesteigert werden. Die Reduktionen wurden in den L-Maßstab übertragen und die Möglichkeit zur weiteren Maßstabsvergröerung wurde verfahrenstechnisch sicher gestellt.

Diese Dissertation ist online als PDF-Datei verfügbar.

Publikationen

  • Engelking H, Pfaller R, Wich G, Weuster-Botz D (2006): Reaction engineering studies on ß-ketoester reductions with whole cells of recombinant Saccharomyces cerevisiae. Enz Microb Technol 38: 536-544.
  • Engelking H, Pfaller R, Wich G, Weuster-Botz D (2004): Stereoselective reduction of ethyl 4-chloro acetoacetate with recombinant Pichia pastoris. Tetrahedron: Asymmetry 15: 3591-3593.